关键确认事项 3 项
- 供应商资料是风险评估的输入资料，评估责任在于药品生产企业
- 对于可提取物资料，应确认试验条件是否能代表本企业工艺
- 灭菌证明和批次证明书在每次到货时确认
为什么要索取文件
一次性使用系统（single-use system，使用一次后即废弃的袋、管路、过滤器、连接器及其组件）的材质选择、组装和灭菌均在供应商处完成。使用者无法直接看到这一过程，因此必须通过文件确认依据。EU GMP Annex 1（2022年修订，2023年8月25日实施）指出供应商评估对一次性使用系统的选择和使用至关重要，并规定对于灭菌产品，应在供应商确认中核实无菌保证，并在每次到货时确认灭菌证明。 [1][2]
应索取的文件及其含义
| 文件 | 说明什么 | 相关标准 |
|---|---|---|
| 可提取物（extractables）资料 | 在苛刻条件下可能从材质中释出的化学物质的种类和数量 | USP <665>·<1665>、BioPhorum 方案（2020） [3][4][7] |
| 生物反应性资料 | 材质对细胞（体外）和动物（体内）产生的反应 | USP <87>, <88> [8][9] |
| 微粒与内毒素资料 | 产品产生的颗粒和细菌内毒素水平 | USP <788>, <85> [9][10] |
| 灭菌验证资料 | 辐照（伽马等）灭菌工艺的验证，以及灭菌不会对性能产生不良影响的依据 | ISO 11137, Annex 1 8.133 [1][9][11] |
| 完整性与泄漏测试资料 | 是否在无孔洞、无泄漏的情况下保持密闭 | Annex 1 8.132, 8.137 [1][9] |
| 动物源性成分声明（TSE/BSE） | 确认不含动物源性成分或符合欧洲指南 | EMA/410/01 rev.3 [9][12] |
| 批次证明书 | 合格证明书和灭菌（辐照剂量）证明 | Annex 1 8.138 [1][9] |
| 有效期依据资料 | 灭菌后性能得以保持的期限 | 供应商验证资料 [9] |
| 变更通知程序 | 计划内变更和计划外变更在何时、附带哪些信息进行通知 | BioPhorum 指南 [13][14][19] |
| 质量协议与审计资料 | 双方的责任和沟通方式、供应商质量体系 | ICH Q9·Q10 [9][15][16] |
阅读可提取物资料时
- USP <665> 是用于药品生产的塑料组件的评价标准，已于 2026年5月1日正式生效。它将风险等级分为低、中、高以确定试验范围，<1665> 则说明该风险评估的框架。 [3][4][5][6]
- BioPhorum 方案是在 2020年对 2014年版进行修订的行业标准试验方法，不是法规文件。 [4][7]
- 供应商资料是使用者风险评估的输入资料，不能代替评估。Annex 1 也规定应针对每个组件评估可提取物资料是否适用于本企业工艺。 [1][4]
- 国际协调指南 ICH Q3E（可提取物与浸出物）目前处于 2025年8月公布草案（Step 2b）的阶段。 [17][18]
收到后的确认要点
- 到货时确认并记录外包装、标签和随附文件（合格证明书、灭菌证明）。 [1]
- 确认试验条件（溶剂、温度、接触时间）是否能代表本企业工艺。 [1][19]
- 将变更通知与本企业的变更控制程序相衔接。 [13][19]
参考来源
- European Commission — EudraLex Volume 4, EU GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022年8月修订版，2023-08-25 实施)
- Manufacturing Chemist — What to consider for successful GMP Annex 1 implementation (2023-05-19)
- Labcorp — Preparing for USP <665>: What you need to know (2025-09-02)
- Drug Discovery News — Leachables and extractables in single-use bioprocessing: a compliance guide (2026, 未标示发布日期)
- Resolian — USP 665 and USP 1665: What Pharma Manufacturers Need to Know (2026)
- ECA Academy — Plastic Components Used in Manufacturing: USP extends Official Date for <665> (2022-03-02)
- BioPhorum — Disposables: Extractables testing of polymeric single-use components used in biopharmaceutical manufacturing (2020-04-22)
- Pharmaceutical Technology — New Standards Define Single-Use Materials Qualification (2018-02-02, Vol. 42 No. 2)
- BioPharm International — Best Practices in Qualification of Single-Use Systems, Weibing Ding (2015-09-01)
- BioProcess International — Complete BPSA Component Quality Test Matrices (2008-05-01)
- ISO (爱沙尼亚标准化中心 EVS 收录信息) — ISO 11137-1:2025 Sterilization of health care products — Radiation — Part 1 (2025年版, 2025-04-02)
- European Commission / EMA — Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products (EMA/410/01 rev.3, 2011/C 73/01)
- BioProcess International — Management, Notification, and Documentation of Single-Use Systems Change Orders: Challenges and Opportunities, White & Ott (2015-10-15)
- Bioprocess Online (BioPhorum 供稿) — Best Practices For Raw Material Supplier Change Notifications: New BioPhorum Guidance (2021-08-27)
- BioPharm International — Single-use Technology: Balancing the Risks and Rewards, Jerold M. Martin (2011-09-02)
- Bioprocess Online — A Quality Agreement Primer: Reviewing Regulations & Enforcement Activity, Crystal M. Booth (2020-10-09)
- EMA / ICH — ICH Q3E Guideline for extractables and leachables, Step 2b (EMA/CHMP/ICH/236669/2025, 2025-08-18)
- ECA Academy — ICH Q3E Draft Guideline on E&Ls Available (2025-09-10)
- Lab Manager — Managing Single-Use Component Supply Chains: Qualifying Backup Suppliers, Craig Bradley (未标示发布日期)
本文是对已公开的法规、标准和论文的整理，仅供参考，不推荐任何特定产品。应用于具体工艺时，请以相关法规的最新原文和质量部门的审核为准。
运营：B2BIO Inc. 生物工艺事业部 · 内容纠错请联系 info@b2bio.co.kr
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