3 puntos clave
- Los datos del proveedor son un dato de entrada para la evaluación de riesgos, y la responsabilidad de la evaluación recae en el fabricante del medicamento
- En los datos de extraíbles, verifique si las condiciones de ensayo son representativas de su propio proceso
- La evidencia de esterilización y los certificados por lote se verifican en cada recepción
Por qué solicitar documentos
En un sistema de un solo uso (single-use system: bolsas, tubos, filtros y conectores que se usan una vez y se desechan, y sus ensamblajes), la selección de materiales, el ensamblaje y la esterilización se realizan en el proveedor. Como el usuario no puede ver directamente estas etapas, debe verificar su fundamento mediante documentos. EU GMP Annex 1 (revisado en 2022, en aplicación desde el 25 de agosto de 2023) indica que la evaluación del proveedor es muy importante para la selección y el uso de sistemas de un solo uso, y dispone que, para los productos esterilizados, se verifique la garantía de esterilidad en la calificación del proveedor y se compruebe la evidencia de esterilización en cada recepción. [1][2]
Documentos que solicitar y su significado
| Documento | Qué muestra | Normas relacionadas |
|---|---|---|
| Datos de extraíbles (extractables) | Tipos y cantidades de sustancias químicas que pueden liberarse de los materiales en condiciones severas | USP <665>·<1665>, protocolo de BioPhorum (2020) [3][4][7] |
| Datos de reactividad biológica | Reacción que los materiales producen en células (in vitro) y en animales (in vivo) | USP <87>, <88> [8][9] |
| Datos de partículas y endotoxinas | Niveles de partículas y de endotoxinas bacterianas procedentes del producto | USP <788>, <85> [9][10] |
| Datos de validación de la esterilización | Validación del proceso de esterilización por radiación (gamma, etc.) y evidencia de que la esterilización no afecta negativamente al rendimiento | ISO 11137, Annex 1 8.133 [1][9][11] |
| Datos de pruebas de integridad y de fugas | Si se mantiene la hermeticidad, sin orificios ni fugas | Annex 1 8.132, 8.137 [1][9] |
| Declaración sobre componentes de origen animal (TSE/BSE) | Confirmación de que no hay componentes de origen animal o de que se cumple la directriz europea | EMA/410/01 rev.3 [9][12] |
| Certificados por lote | Certificado de conformidad y evidencia de esterilización (dosis de irradiación) | Annex 1 8.138 [1][9] |
| Datos que sustentan el periodo de validez | Periodo durante el cual se mantiene el rendimiento tras la esterilización | Datos de validación del proveedor [9] |
| Procedimiento de notificación de cambios | Cuándo y con qué información se notifican los cambios planificados y los no planificados | Guía de BioPhorum [13][14][19] |
| Acuerdo de calidad y documentos de auditoría | Responsabilidades de ambas partes, forma de comunicación y sistema de calidad del proveedor | ICH Q9·Q10 [9][15][16] |
Cómo leer los datos de extraíbles
- USP <665> es la norma de evaluación de los componentes plásticos utilizados en la fabricación de medicamentos y pasó a ser oficialmente aplicable el 1 de mayo de 2026. Clasifica el riesgo en bajo, medio y alto para definir el alcance de los ensayos, y <1665> describe el marco de esa evaluación de riesgos. [3][4][5][6]
- El protocolo de BioPhorum es un método de ensayo estándar del sector, resultado de la revisión en 2020 de la edición de 2014, y no es un documento regulatorio. [4][7]
- Los datos del proveedor son un dato de entrada para la evaluación de riesgos del usuario y no sustituyen la evaluación. Annex 1 también dispone que, para cada componente, se evalúe si los datos de extraíbles pueden aplicarse al propio proceso. [1][4]
- ICH Q3E (extraíbles y lixiviables), una directriz de armonización internacional, se encuentra en la etapa en la que se publicó el borrador (Step 2b) en agosto de 2025. [17][18]
Qué verificar tras la recepción
- En la recepción, se verifican y registran el embalaje exterior, las etiquetas y los documentos adjuntos (certificado de conformidad, evidencia de esterilización). [1]
- Se verifica si las condiciones de ensayo (disolvente, temperatura, tiempo de contacto) son representativas del propio proceso. [1][19]
- Las notificaciones de cambios se vinculan con el procedimiento propio de control de cambios. [13][19]
Fuentes
- European Commission — EudraLex Volume 4, EU GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (versión revisada de agosto de 2022, en aplicación desde 2023-08-25)
- Manufacturing Chemist — What to consider for successful GMP Annex 1 implementation (2023-05-19)
- Labcorp — Preparing for USP <665>: What you need to know (2025-09-02)
- Drug Discovery News — Leachables and extractables in single-use bioprocessing: a compliance guide (2026, sin fecha de publicación indicada)
- Resolian — USP 665 and USP 1665: What Pharma Manufacturers Need to Know (2026)
- ECA Academy — Plastic Components Used in Manufacturing: USP extends Official Date for <665> (2022-03-02)
- BioPhorum — Disposables: Extractables testing of polymeric single-use components used in biopharmaceutical manufacturing (2020-04-22)
- Pharmaceutical Technology — New Standards Define Single-Use Materials Qualification (2018-02-02, Vol. 42 No. 2)
- BioPharm International — Best Practices in Qualification of Single-Use Systems, Weibing Ding (2015-09-01)
- BioProcess International — Complete BPSA Component Quality Test Matrices (2008-05-01)
- ISO (información del registro del organismo de normalización de Estonia, EVS) — ISO 11137-1:2025 Sterilization of health care products — Radiation — Part 1 (edición de 2025, 2025-04-02)
- European Commission / EMA — Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products (EMA/410/01 rev.3, 2011/C 73/01)
- BioProcess International — Management, Notification, and Documentation of Single-Use Systems Change Orders: Challenges and Opportunities, White & Ott (2015-10-15)
- Bioprocess Online (contribución de BioPhorum) — Best Practices For Raw Material Supplier Change Notifications: New BioPhorum Guidance (2021-08-27)
- BioPharm International — Single-use Technology: Balancing the Risks and Rewards, Jerold M. Martin (2011-09-02)
- Bioprocess Online — A Quality Agreement Primer: Reviewing Regulations & Enforcement Activity, Crystal M. Booth (2020-10-09)
- EMA / ICH — ICH Q3E Guideline for extractables and leachables, Step 2b (EMA/CHMP/ICH/236669/2025, 2025-08-18)
- ECA Academy — ICH Q3E Draft Guideline on E&Ls Available (2025-09-10)
- Lab Manager — Managing Single-Use Component Supply Chains: Qualifying Backup Suppliers, Craig Bradley (sin fecha de publicación indicada)
Este artículo es un material de referencia que resume normativas, normas y artículos científicos publicados, y no recomienda ningún producto en particular. Al aplicarlo a un proceso concreto, siga el texto original más reciente de la normativa correspondiente y la revisión de su departamento de calidad.
Operado por B2BIO Inc., División de Bioprocesos · Aviso de errores de contenido: info@b2bio.co.kr
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