Qué comprobar al elegir un filtro esterilizante

Qué significa «grado esterilizante»

Un filtro de grado esterilizante (sterilizing grade) es un filtro del que se ha validado que elimina de forma reproducible los microorganismos viables del fluido de proceso y produce un filtrado estéril.[1][2] El tamaño de poro nominal (nominal pore size) figura como «normalmente de 0.2 µm o menos» en la guía de la FDA de EE. UU. y como «máximo de 0.22 µm» en EU GMP Annex 1.[1][2] La guía de la FDA considera 0.2 µm y 0.22 µm como grados nominales intercambiables.[1]

No obstante, el grado no queda determinado únicamente por la cifra del tamaño de poro. El criterio es el ensayo de desafío bacteriano (bacterial challenge test). Cuando el filtro se somete a una carga de 10^7 o más Brevundimonas diminuta (ATCC 19146) por 1 cm² de área de filtración efectiva, el microorganismo de ensayo no debe atravesarlo.[1][3][4]

El ensayo estándar y la validación específica del proceso son cosas distintas

ASTM F838-20 es un método de ensayo para evaluar la capacidad de retención bacteriana de un filtro en condiciones estándar, y la propia norma indica que no está destinada a la validación específica de un producto o proceso.[3] Los documentos regulatorios recomiendan realizar el ensayo de retención bacteriana en las condiciones del peor caso (worst case) utilizando el producto real (o, si no puede usarse, un fluido sustituto cuya idoneidad se haya justificado).[1][2] Por lo tanto, el informe de un ensayo estándar es el punto de partida de la selección y no sustituye la validación con su propio producto y en las condiciones de su proceso.[1][3]

Los ensayos complejos suelen ser realizados por laboratorios externos o por los fabricantes de filtros, pero la responsabilidad de revisar si esos datos son aplicables a su propio producto y a sus condiciones de uso recae en el usuario del filtro.[1][4]

Material de la membrana y compatibilidad con el producto

• Compatibilidad (compatibility): el filtro debe ser compatible con el fluido que se va a filtrar y no debe resultar dañado por el producto.[1][2][4]
• Adsorción (adsorption): debe evaluarse en qué medida los componentes del producto se adsorben en el filtro.[2] En un estudio que comparó dos filtros esterilizantes de materiales distintos, la cantidad de proteína adsorbida difirió según el filtro.[6]
• Extraíbles y lixiviables (extractables/leachables): deben evaluarse los componentes que pueden pasar del filtro al producto.[2][4]
• Condiciones de proceso: la presión, el caudal, el tiempo máximo de filtración y la temperatura son factores que afectan al rendimiento del filtro y se abordan en la validación.[1][2] La guía de la FDA menciona además la viscosidad y la tensión superficial, el pH, la osmolalidad y el golpe hidráulico (hydraulic shock).[1]

Prueba de integridad

La prueba de integridad (integrity test) es una prueba que comprueba si el filtro está dañado sin destruirlo. Se utilizan las pruebas de punto de burbuja (bubble point), de flujo difusivo (diffusive flow o forward flow) y de mantenimiento de presión (pressure hold).[1][2][4] Los valores de especificación de la prueba deben estar vinculados a los datos de validación de la retención bacteriana.[1][2][4]

En cuanto a la prueba de integridad posterior al uso, tanto los documentos de Estados Unidos como los europeos recomiendan realizarla de forma rutinaria.[1][2] Para la prueba previa al uso, la redacción es diferente. La guía de la FDA indica que «puede realizarse»,[1] mientras que EU GMP Annex 1 (2022) establece que se realice la prueba de integridad previa al uso tras la esterilización (PUPSIT), pero, si no es posible por razones del proceso, admite una alternativa a condición de una evaluación de riesgos exhaustiva.[2] El Annex 1 revisado de la guía PIC/S GMP también entró en vigor el 25 de agosto de 2023,[2][5] y en Corea también se ha avanzado en la revisión de la notificación de GMP para medicamentos estériles que incorpora los criterios de PIC/S, por lo que el momento de aplicación debe confirmarse en el texto original más reciente de la notificación.[8][9][10]

Dimensionamiento y condiciones de uso

El área de filtración necesaria se estima mediante ensayos de filtración a pequeña escala con el fluido de proceso real. Un ejemplo es el método Vmax, que determina la capacidad máxima de procesamiento midiendo la disminución del caudal a presión constante.[6][7] El volumen máximo de filtración, el tiempo de filtración y la presión de operación se fijan en la validación y se opera dentro de esos intervalos.[1][2] Por principio, los filtros esterilizantes para líquidos se desechan después de procesar un lote, y su uso repetido requiere una validación aparte.[1][2]

Documentación que solicitar al proveedor

Fuentes