제균 여과 필터를 고를 때 확인할 것

'제균 등급'이 뜻하는 것

제균 등급(sterilizing grade) 필터는 공정 유체에서 살아 있는 미생물을 재현성 있게 제거해 무균 여과액을 만든다는 것이 밸리데이션된 필터를 말합니다.[1][2] 공칭 공경(nominal pore size)은 미국 FDA 지침에서 "보통 0.2 µm 이하", EU GMP Annex 1에서 "최대 0.22 µm"로 적혀 있습니다.[1][2] FDA 지침은 0.2 µm와 0.22 µm를 서로 바꿔 쓸 수 있는 공칭 등급으로 봅니다.[1]

다만 공경 숫자만으로 등급이 정해지지는 않습니다. 기준은 세균 챌린지 시험(bacterial challenge test)입니다. 유효 여과 면적 1 cm²당 10^7 이상의 Brevundimonas diminuta(ATCC 19146)를 부하했을 때 시험균이 통과하지 않아야 합니다.[1][3][4]

표준 시험과 공정별 밸리데이션은 다릅니다

ASTM F838-20은 표준 조건에서 필터의 세균 포집 성능을 평가하는 시험법이며, 제품·공정별 밸리데이션용이 아니라고 스스로 밝히고 있습니다.[3] 규제 문서는 실제 제품(쓸 수 없으면 타당성을 입증한 대체액)을 사용해 최악 조건(worst case)에서 세균 포집 시험을 하도록 권고합니다.[1][2] 따라서 표준 시험 성적서는 선정의 출발점이며, 자사 제품과 공정 조건에서의 밸리데이션을 대신하지 않습니다.[1][3]

복잡한 시험은 외부 시험소나 필터 제조사가 수행하는 경우가 많지만, 그 데이터가 자사 제품과 사용 조건에 적용되는지 검토할 책임은 필터 사용자에게 있습니다.[1][4]

멤브레인 재질과 제품의 적합성

• 적합성(compatibility): 필터가 여과할 유체와 맞아야 하고, 제품에 의해 손상되지 않아야 합니다.[1][2][4]
• 흡착(adsorption): 제품 성분이 필터에 흡착되는 정도를 평가해야 합니다.[2] 재질이 다른 두 제균 필터를 비교한 연구에서는 단백질 흡착량이 필터에 따라 달랐습니다.[6]
• 추출물·침출물(extractables/leachables): 필터에서 제품으로 넘어올 수 있는 성분을 평가해야 합니다.[2][4]
• 공정 조건: 압력, 유속, 최대 여과 시간, 온도는 필터 성능에 영향을 주는 인자로 밸리데이션에서 다룹니다.[1][2] FDA 지침은 점도·표면장력, pH, 삼투압, 수격(hydraulic shock)도 함께 꼽습니다.[1]

완전성 시험

완전성 시험(integrity test)은 필터를 파괴하지 않고 손상 여부를 확인하는 시험입니다. 버블포인트(bubble point), 확산 유량(diffusive flow 또는 forward flow), 압력 유지(pressure hold) 시험이 쓰입니다.[1][2][4] 시험 규격값은 세균 포집 밸리데이션 데이터와 연결되어 있어야 합니다.[1][2][4]

사용 후 완전성 시험은 미국과 유럽 문서 모두 일상적으로 수행하도록 권고합니다.[1][2] 사용 전 시험은 표현이 다릅니다. FDA 지침은 "수행할 수 있다"고 적었고,[1] EU GMP Annex 1(2022)은 멸균 후 사용 전 완전성 시험(PUPSIT)을 수행하도록 하되, 공정상 불가능하면 철저한 위험 평가를 전제로 대안을 인정합니다.[2] PIC/S GMP 가이드의 개정 Annex 1도 2023년 8월 25일 발효되었고,[2][5] 국내에서도 PIC/S 기준을 반영한 무균의약품 GMP 고시 개정이 진행되었으므로 적용 시점은 최신 고시 원문으로 확인해야 합니다.[8][9][10]

크기 산정과 사용 조건

필요한 여과 면적은 실제 공정액으로 소규모 여과 시험을 하여 추정합니다. 일정 압력에서 유량 감소를 측정해 최대 처리량을 구하는 Vmax 방식이 그 예입니다.[6][7] 최대 여과량, 여과 시간, 운전 압력은 밸리데이션에서 확정하고 그 범위 안에서 운전합니다.[1][2] 액체용 제균 필터는 한 배치를 처리한 뒤 폐기하는 것이 원칙이며, 반복 사용은 별도 밸리데이션이 필요합니다.[1][2]

공급자에게 요청할 자료

출처